哪吒一角由当红小鲜肉吴磊出演。2005年，吴磊在电视剧《封神榜之凤鸣岐山》中饰演小哪吒而走上演艺道路，时隔10年再次出演哪吒，吴磊表示：“这次和以前差别很大，这个哪吒和大家印象中那个不一样，新到令人发指。”刘镇伟大赞吴磊：“他是非常好的演员，我爱他爱得不得了。”在戏中出演哪吒父母的是著名影星张丰毅和杨紫琼，两人因为有工作在身未能出席开机发布会，吴磊打趣道：“生了我之后他们需要恢复元气。”

　　吴磊在17岁时出演了自己的首部男一号电影《大闹东海》，而莱昂纳多·迪卡普里奥也是在17岁时崭露头角，主持人问吴磊会不会像小李子一样用22年的时间冲向世界影坛的高峰，吴磊自信作答：我没有他优秀，但我应该比他更快，随后又谦虚表示“这是大话啦”。

　　吉克隽逸将在《大闹东海》中出演重要角色，还会演唱影片的主题曲。对于戏中的角色银珠，吉克隽逸自嘲道：“大家难道不想看这么黑的银珠吗?”