《胭脂》这部电视剧主要围绕女主角“蓝胭脂”(赵丽颖饰)为了抗日而潜伏到闺蜜家中而展开。

　　蓝胭脂本是富家千金，上海银行家蓝长明的独女，是一位进步女青年，也是冯曼娜(《胭脂》女二号，陶昕然饰)的好友。表面上是爱美贪靓剁手党，鬼马刁钻小姑娘，但实际上阳光热血，襟怀洒落，更有济国安邦的大志。

　　1937年上海，蓝胭脂和她的大学同学们一起走上街头，呼吁抵制日货，以声援前线抗日战士。

　　出于一次偶然的宣讲活动的机会，她得到了一份日军谍报，却因此被爱慕多年的军统军官宋勉(《胭脂》男二号，袁文康饰)误解，为自证清白，潜伏进了曼娜的家里，意外刺探出冯曼娜父亲冯子雄的秘密——一个经营谍报网络，替日本人卖命的大汉奸。

　　胭脂虽加入军统成为一名特工，却害得曼娜家破人亡，两姐妹反目成仇，势如水火。后在周宇浩(《胭脂》男主角，陆毅饰)的鼓舞和指引下加入共产党，两人成为欢喜冤家。历经大小战斗不断成长，最后成长为一名合格的共产主义战士。