2006年5月在雅虎搜索网、浙江卫视、华谊兄弟联合主办的雅虎搜星比赛中，赵丽颖凭借良好表现以及投票网友的支持，最终获得冯小刚组冠军，因而出演冯小刚执导的千万广告《跪族篇》的女主角，被华谊兄弟签下。之后，赵丽颖与周迅合拍了玉兰油广告。

　　2006年11月，加盟由张国立、蒋雯丽倾情主演的50集电视连续剧《金婚》，饰演蒋雯丽14至17岁的三女儿多多，12月，与王刚、宁静、唐国强携手，出演古装剧《南越王》，2007年又接拍了《春去春又回》饰演任洁儿，2008年接《锁清秋》饰演安以轩的丫鬟文雁。

　　2009年，出演电视剧《苍穹之昴》，在剧中与周一围、余少群搭档，饰玲儿。据悉，《苍穹之昴》由日本同名畅销小说改编而成，已作为NHK卫星高清频道2010年的开年大戏率先登陆日本，并取得了极佳的收视成绩，登陆BTV之后收视也不俗。