《鬼吹灯之精绝古城》是正午阳光影业首次尝试探险类题材电视剧。为了还原小说中描写的黑沙暴、精绝古城、昆仑雪山等重要场景，剧组先后辗转敦煌、哈密等地拍摄外景。

　　比如拍“精绝古城”就去了新疆，而后“南海归墟”和“巫峡棺山”等篇章去南海、重庆等地取景。在剧中有大量在新疆沙漠的戏份，其中作为主演的靳东更是一场不落出现在每一场沙漠戏中，因此在接近一个月的拍摄时间里，靳东每天都以沙洗面，拍摄十分辛苦。

　　剧组为辽金古墓、格纳军库、九层妖楼和精绝古城的部分场景专门搭建了四个摄影棚，采用实景拍摄加特效相结合的拍摄方式。