但没过多久，宇文护还是决定将独孤信彻底解决，但鉴于独孤信名望很高，所以宇文护决定不公开他的罪过，逼迫他在家自尽，无可奈何的独孤信只得自杀，时年五十五岁。关于宇文护逼死独孤信的原因，编者独孤雁认为有以下三点：

　　其一，主少国疑，树立权威。宇文护是凭借宇文泰侄子的身份取得摄政地位的，无论功绩还是名望，他都无法与独孤信、赵贵等柱国大将军相提并论。此时宇文泰的幼子刚刚即位，主少国疑，政权还不稳固。如果几大柱国联合，很有可能推翻自己摄政的地位，甚至颠覆北周政权。为了树立个人的摄政权威，宇文护自然要杀死不服从自己的柱国。

　　其二，斩草除根，不留后患。纵观这场“谋反”案，赵贵是主谋，独孤信是知情者，而于谨、李弼两位柱国则坚决的站在了宇文护的一边，顺我者昌，逆我者亡。因此无论独孤信是知情者，还是参与者，都不重要了，他没有支持自己，难保以后不会反对，斩草须除根，因此独孤信必须死。