2001年，主演古装剧《少年包青天2》。2002年，因主演青春励志剧《壮志雄心》获得年度中央电视台电视剧十佳男演员。

　　2003年，其主演的都市剧《男才女貌》取得全国年度电视剧收视冠军;随后，凭借专辑《非同寻常陆毅的音乐告白》获得第五届CCTV-MTV音乐盛典内地年度最佳男歌手。

　　2005年，凭借爱情文艺电影《情人结》提名第8届上海国际电影节最佳男演员;同年，他还凭借专辑《毅犹未尽》获得第5届全球华语歌曲排行榜全能艺人。

　　2017年，凭借反腐题材剧《人民的名义》获得第22届华鼎奖中国近现代题材电视剧最佳男演员。