因在上大二时被音乐制作人发现而入行，1994年参演电影《梁祝》饰演亭望春正式出道。2002参演电视剧《玉观音》饰演毛杰。2006年参演古装言情剧《梁山伯与祝英台》饰演梁山伯。2008年参演《三国》饰演吕布。2009年主演电视剧《泡沫之夏》。2011年主演电视剧《真心请按两次铃》。2012年参演《楚汉传奇》饰演项羽。2013年参演青春偶像剧《璀璨人生》饰演章赫凡。

　　2016年3月10日，何润东与交往交往8年的女友Peggy在台北登记结婚。何润东通过微博宣布喜讯，并晒出与妻子背影照。2016年9月1日何润东和Peggy补办婚礼。2017年3月10日，何润东与太太(Peggy)共同庆祝结婚一周年，这是两人婚后首次公开亮相。

　　不论当初发生过什么，如今两人已经各自成家，希望两人婚后生活永远幸福美满。