说起周莹其人，编剧苏晓苑满是钦佩：“在清代，一个18岁的守寡女性去从商，她是怎么做到的呢?”剧中，周莹的大量真实经历得到还原，包括捐资办学、捐赈灾民、修文庙等。在人物设置上，剧中加深了吴聘与周莹夫妻俩的感情线。

　　苏晓苑说：“孙俪和何润东CP感很强。我写剧本写到吴聘死的时候，难过了好几天。如果可以，我也希望吴聘能活着，周莹能跟他幸福地生活下去。”

　　历史上的周莹结婚三年，丈夫就去世了，其后终身守寡。不过，在《那年花开月正圆》中，周莹与沈星移(陈晓饰)也有感情线，沈星移其实是一个虚构的人物。

　　对此，赵毅表示：“我们跟吴家后人也商讨过，在把握原则和底线的基础上，也要保证故事的可看性。”至于有人说该剧是《大宅门》或《乔家大院》的翻版，赵毅则回应：“我们的设定不是宅门戏，而是希望展现周莹与整个家族的成长。”