孙俪、何润东与导演丁黑，十几年后几人再度合作，十几年前的《玉观音》中，安心和毛杰就有一段纠葛的爱情，这一次周莹和吴聘的感情生活依旧不顺利，二人在一起没多久，吴聘就去世了，周莹不得不独挑大梁，撑起整个吴家东院，可过程并不顺利，但她凭借着自己的一身韧劲，带着吴家人一起耕耘农作，种地卖物赚得一桶又一桶金，吴家最终承认了周莹在吴家的当家地位。

在陕西与吴家有关系的另一个大家族是沈家，这两家从生意竞争到血海深仇，这一世注定纠葛。沈家的大少爷沈星移和周莹也有着一段剪不断理还乱的关系。提起沈星移，孙俪在发布会上说，她曾经跟导演聊过，自己最希望演的角色是沈星移，而陈晓当初接下这个角色也是在初看剧本时就已经被吸引，可见在《那年花开月正圆》这部剧中沈星移一定是个充满惊喜和意外的爆点。