2011年主演电视剧《真心请按两次铃》。2012年参演《楚汉传奇》饰演项羽。2013年参演青春偶像剧《璀璨人生》饰演章赫凡。

2014年参演电影《西游记之大闹天宫》饰演二郎神，同时在电视剧《芙蓉锦》中饰演高仲祺。2015年主演电视剧《美丽的秘密》于12月21日在湖南卫视金鹰独播剧场播出。

2016年主演电视剧《玄武》；主演悬疑惊悚3D电影《蜜月酒店杀人事件》和电影《游戏规则》。

2016年4月21日，何润东参演的《游戏规则》在上海开机。同年主演的武侠片《三少爷的剑》于12月2日上映。