1979年陈美琪与富商马清伟结婚，之后1986年与马清伟离婚，她通过很久时间才走出阴影。婚后不久，马清伟就情生关之琳。这段婚外情更是导致陈美琪气得流产，而这次流产也导致陈美琪至今没法生育。

1999年再婚嫁给美籍华商忻尚永，2008年陈美琪收养了养女Lucia。同年陈美琪夫妇收养了一位山西患有脑积水的孤儿，并为女儿选择幼儿园。