公元549年，因父亲宇文泰功绩显着，所以宇文毓被封为宁都郡公，并且封食邑三千户。公元551年，宇文毓代行华州政事。不久之后，宇文毓被任命为宜州诸军事和宜州刺史。公元556年，宇文毓被西魏皇帝拓跋廓封为大将军，随后宇文毓率兵镇守在陇山以西的地域。宇文觉登基后，宇文毓被封为柱国，并担任岐州刺史等职。

　　宇文毓在担任岐山刺史期间，作出了显着政绩，因此深受岐山百姓的拥护。公元557年，宰相宇文护废掉宇文毓的弟弟宇文觉，随后拥立宇文毓为北周新皇帝。

　　同年9月，宇文毓登基为帝，成为北周政权的第二位统治者。宇文毓登基为帝后，决定从宇文护手中夺回军权和政权。宇文毓在位期间，深受老百姓的爱戴。宇文毓励精图治，努力提高北周的经济、文化、军事水平。无奈的是，北周兵权还是牢牢掌握在宇文护的手中。