小说中女主角出生时，满城鲜花尽数凋零，故得名花千骨。出品方慈文传媒表示，赵丽颖是最佳人选，“她既能在《陆贞传奇》里演出‘陆贞’的才华善良，也能在《宫锁珠帘》里演出‘琉璃’的诡谲狡诈。演绎出花千骨的前期无邪和后期蜕变，对赵丽颖来说自然不成问题”。赵丽颖也表示，对花千骨很有兴趣，尤其对与霍建华的合作很期待。据了解，为还原小说的神韵，作者果果还亲自担任编剧。