本着对剧本角色最高契合度的要领，最终主演阵容出炉：陆毅饰剑圣盖聂、陈妍希饰墨家医仙端木蓉、蒋劲夫饰荆轲之子荆天明、孙艺洲饰大野心家卫庄、胡冰卿饰燕国公主高月、秦俊杰饰楚国少主项少羽、耿乐饰荆轲、金晨饰赤练、高胜武饰白凤、程皓枫饰高渐离、小小白饰墨玉麒麟。

而在这些已经确定的人物角色中，陆毅“牵手”陈妍希，同在一个经纪公司的蒋劲夫与孙艺洲“为敌”等对手戏，更为该剧增添了无数看点。