路易丝在好莱坞大获成功，1937年凭借主演的歌舞片经典《歌舞大王齐格飞》(the great ziegfeld)获得第9届奥斯卡影后，第二年又主演了赛珍珠(pearl s. buck)小说改编的影片《大地》(the good earth)，再次获得奥斯卡影后。她也成为了历史上第一个连续两届获得奥斯卡影后的女演员。

辉煌也给她带来了痛苦。她曾经在采访中表示“我就是一台机器，是一座大工厂里的一个零件，什么都做不了。于是我逃离了。”路易丝·赖纳在《战地钟声》(for whom the bell tolls)的选角中败给英格丽-褒曼(ingrid bergman)后，与米高梅解除了合同，离开了好莱坞。

路易丝·赖纳的最后一部作品是1997年的《赌徒》(a játékos)，片中她与后来成为“邓布利多”的迈克尔·刚本(michael gambon)合作。

路易丝曾与编剧克利福德·奥德茨 (clifford odets)于1937年结婚，三年之后离婚。1945年她和出版商robert knittel结婚，后者在1989年去世。两人有一个女儿。