《哦!我的皇帝陛下》主要讲述了在某医院实习的水逆体质少女洛菲菲，伴随异常天象来到了某平行宇宙中有的黄道国，意外结识了和自己偶像长相一模一样的皇帝北堂羿,以及黄道国第一美男，皇叔北堂墨染。随着洛菲菲的到来,原本黄道国平静祥和的表象被彻底打破，在接下来的生活中，古棂精怪的洛菲菲在与性格各异的十二个星主频频互动中鸭龙百出，笑料不断，同时也发现了自己身上隐藏着的惊天秘密。