八岁丧父，由舅父高士廉抚养，13岁嫁李世民，武德元年册封秦王妃。武德末年，竭力争取李渊及其后宫对李世民的支持，玄武门之变当天亲自勉慰诸将士。之后拜太子妃。李世民即位13天即册封为皇后。在后位时，善于借古喻今，匡正李世民为政的失误，并保护忠正得力的大臣。先后为李世民诞下三子四女。

　　贞观十年(636年)六月，长孙氏在立政殿崩逝，终年36岁，谥号文德皇后，十一月葬于唐昭陵。咸亨五年(674年)，加谥号为文德圣皇后。天宝八载(749年)，加尊号为文德顺圣皇后。李世民誉之为“嘉偶”、“良佐”并筑层观望陵怀念。

　　电视剧《天下长安》长孙竭罗的扮演者是舒畅。