萨姆·西蒙一生热衷于慈善，他创建了sam simon基金会，在2011年总值达2300万美元，救济无数饥民饿狗，同时还向善待动物组织、拯救儿童和海洋守护者协会等捐助大笔资金。2012年被查出患有结肠癌后，他决定捐出所有财产用于慈善。

在2013年接受《好莱坞报道者》的采访时，西蒙表示：“实际上，我的钱远比我想花的多，我的家人也过得挺好，生活无忧。”他也不觉得做善事有什么因果业力在其中，“好莱坞精神不包括慷慨，我觉得人们真的很吝惜给予，在纽约也是这样。许多慈善机构花100万美元办个募捐活动，却只收回15,000美元的资金。在得败血症后我接受过紧急手术，已经离死亡仅有一步之遥，结肠癌导致我的结肠穿孔。当我在医院醒来，虽然知道还有点希望，但为未来做点什么对我来说才更为重要。洛克菲勒基金会的顾问们总是神人，我们也找到了绝佳的受托人。这些将是我离开后，存活于世的东西。”

西蒙去世后，他的同事、好友以及晚辈发表了对其的哀悼。sam simon基金会在脸书上写道：我们都思念他，尊敬他，我们将继续完成他未竟的慈善事业。《辛普森一家》现任制作人aljean在声明中说：“萨姆是一位天才，一位伟大的人道主义者。他给予我的帮助多过于我所能回报的，我将尽我做能去保护所有的动物，就像他希望的那样。”