2011年，与徐峥、于波、雷恪生等合作主演的宫廷喜剧《大内低手》开播，赵丽颖首次触电喜剧题材，与徐峥碰撞出精彩火花。随后赵丽颖签约海润影视集团，并在2011年的琼瑶新剧《新还珠格格》中饰演了晴格格一角从而受到关注。

2013年5月5日，赵丽颖主演的电视剧《陆贞传奇》登录湖南卫视金鹰独播剧场，并以破三 的收视率占据同时段卫视台收视榜首，赵丽颖在剧中的出色演绎，让她成为当下人气小花旦，古装扮相令观众印象深刻。7月13日，根据经典越剧电影《追鱼》改编的电视剧《追鱼传奇》登录湖南卫视第一周播剧场，剧中赵丽颖饰演了机灵可爱的女主角鲤鱼精红绫 。8月13日，电影《宫锁沉香》上映，赵丽颖颠覆以往的甜美形象，出演反派角色琉璃。

2013年11月20日，土豆网联合深圳卫视举办“青春的选择”2013年度盛典，赵丽颖顺利斩获内地最受欢迎女演员大奖。并在第四届乐视盛典中荣获内地最受欢迎女演员奖 以及第四届国剧盛典中荣获最受观众喜爱新人女演员奖。

2014年开年即有根据席绢小说《交错时光的爱恋》和《戏点鸳鸯》改编的电视剧《错点鸳鸯·戏点鸳鸯》在东南卫视上星播出，剧中赵丽颖一人分饰两角，分别饰演善良的懦弱小姐苏幻儿和机灵勇敢的丫鬟杨意柳。