上官小妹的原型是孝昭上官皇后，是大将军霍光的外孙女。公元前83年，六岁的上官氏被迎入皇宫，封为婕妤。过了一个月，上官氏被封为皇后，成为汉代年龄最小的一位皇后。公元前74年，汉昭帝(陆毅饰演的刘弗陵)去世，因为昭帝没有儿子，霍光和诸位大臣商议，立汉武帝的孙子昌邑王刘贺为帝，尊上官氏为皇太后。移居长乐宫。

　　刘贺荒淫无道，只做了二十七天皇帝，就被霍光废去，另立戾太子刘据的孙子刘病已为汉宣帝，刘病已改名刘询(陈晓饰演)，刘询是汉武帝的曾孙，上官氏论辈份是汉宣帝的祖母，这样，上官氏年仅十五岁，就尊为太皇太后，成为中国历史上最年轻的太皇太后。