他与梁朝伟、周星驰、李子雄、黄日华、欧阳震华等人是同班同学，因为表演能力差曾三次报考演员培训班都未能成功。后来他的同学们在影视剧中成了大咖，他还只能给别人跑龙套。

吴镇宇1961年出生在香港的一个普通家庭，父亲曾是一位面点师，儿时的梦想就是成为一个明星。从20岁开始吴镇宇就开始报考演员培训班，但连续三次都未被通过，只好边工作边想办法。恰巧看到电视上广告“短期出家”，于是吴镇宇真的剃度到妙法寺做了和尚。

出家当和尚，给日后吴镇宇在演艺生涯中的帮助很大，虽然只是很短时间。他曾经坦言：修佛与演戏如出一辙，放下自我。吴镇宇在他的演艺生涯拍片无数，虽然大多数都是配角，但每个角色都能演绎的活灵活现。

2000年凭借电影《枪火》一举夺得金马奖影帝，第二年凭借电影《公元2000》夺得金像奖最佳男配角，他是大咖明星最不可或缺的男二号演员。

论演技他不输任何人，只是形象的瓶颈阻碍他成为主角的因素之一。2013年参与综艺节目《爸爸去哪儿》人气大幅提升，如今不仅片酬超千万，片约更是超过了周润发。