在芈姝遭到魏夫人的各种陷害后，芈月站出来为芈姝开脱，而魏夫人还处处挑拨芈月与芈姝，使芈姝慢慢对芈月产生了隔阂，再加上芈姝在争宠中慢慢失去了秦王赢驷的宠爱，而芈月反而成了宠妃，尤其是在芈月生下儿子赢稷后，芈姝更是直接处处打压陷害芈月，甚至芈姝还想陷害芈月的儿子，赢稷，至此，姐妹彻底反目。

　　芈姝最终在进入大秦后宫的十几年的宫斗中，慢慢变成一个心胸狭隘之人，处处防范打压比自己势力高的一方，连曾经的手足芈月也不放过，在芈姝得不到秦王赢驷的宠爱后，芈姝转而对儿子赢荡宠爱不已，最终导致赢荡也是秦武王举鼎被鼎压死，芈姝为了扶持幼子，又与魏颐各引母国兵马展开在秦国的3年内战，导致秦国非常脆弱，而最终登上皇位的却是芈月的儿子赢稷，芈姝最终还是败给了芈月。