2015年4月12日，希拉里-克林顿正式宣布参加2016年美国总统大选，如果她能成功当选，将会成为美国历史上的第一位女总统，同时克林顿夫妇也将成为美国历史上第一对丈夫与妻子都当选过美国总统的夫妻。