1988年她首次参加“红白歌会”，之后连续7年参赛。1995年中山美穗参演电影《情书》，获得第20回日本报知电影奖最优秀女主角赏、第38回日本电影蓝丝带奖女主角赏。同年凭借电视剧《全为了你》获得第4回日剧学院赏最佳女主角。1998年参演电视剧《沉睡的森林》，获得第19回日剧学院赏最佳女主角。

　　1992年10月发行单曲《比世上任何人都爱你》，销量突破了180万张。2000年主演富士电视台电视剧《二千年之恋》。2001年主演TBS春季电视剧《love story》，之后因结婚暂别娱乐圈。2010年中山美穗婚后复出，接拍电影《再见，总有一天》。2012年婚后首次出演电视剧《终点站》。2014年主演NHK电视剧《柏拉图式》。2016年8月20日，主演日本WOWOW连续剧《贤者之爱》。