2、hbeag的表达和临床意义。

　　由以上描述中已知表达hbeag的hbv dna区域位于前c区，当前c区发生变异时则可影响hbeag的表达，目前发现的主要影响hbeag表达的变异主要有两类：

　　(1)hbeag不表达：经典的1896位核苷酸由g→a的变异导致了在前-c区出现终止子atg，使hbeag在翻译水平合成的提前终止。

　　(2)hbeag表达量下降：突变发生在基础核心启动子区(basal core promoter，bcp)，最常见的是t1762a和g1764a的双突变，结果导致hbeag表达量下降了70%，但病毒的复制能力却有所加强。hbeag表达量下降的调控发生在前-c区rna转录水平，而复制的增强则是由于转录因子发生的变化。

　　hbeag并非病毒的结构蛋白，也不参与病毒复制，但在病毒感染后的免疫反应中可起到重要作用，人们曾将hbeag作为病毒复制、传染性、疾病严重程度和对治疗反应的一个指标，但宿主免疫压力及抗病毒治疗会引起前-c区和核心启动子区变异，使hbeag表达水平发生变化，hbeag阴性的慢性乙型肝炎不断增多，目前hbeag这方面的临床意义已逐渐被hbv dna取代。

　　3、乙型肝炎的自然史。

　　乙型肝炎自然史的4个时期模式图。

　　发病机制

　　目前认为，乙型肝炎的发病与机体的免疫状态密切相关。

　　感染乙肝肝炎的病毒后必然会引起机体免疫反应，从而产生不同的血清免疫学标志物，目前认为乙肝的发病机制与机体的免疫应答密切相关，尤其是体内的细胞免疫应答，而机体的年龄特点决定机体的免疫系统成熟程度，婴幼儿免疫系统处于一个发展过程，此时清除病毒能力差，因此容易发生免疫时受而慢性化，而成人免疫系统发育完整，很容易在短期内进行免疫清除，因而表现为急性乙型肝炎，当机体免疫功能低下，不完全免疫耐受，hbv基因突变逃避免疫清除等情况时，亦可导致慢性肝炎，而当机体处于超敏反应，大量抗原抗体复合物产生并激活补休系统时，以及在大量炎症因子参与下，可导致大片肝细胞坏死，即发生重型肝炎。